In CSI: Tödliche Absichten klärt der Spieler brutale Verbrechen im Spielerparadies Las Vegas auf und arbeitet dabei mit den brandneuen Charakteren aus der neunten Staffel von CSI: Crime Scene Investigation zusammen. Die Videospiel-Umsetzung beinhaltet fünf spannende Fälle, die von den Autoren der Fernsehserie geschrieben wurden und mit beeindruckenden, neuen Methoden gelöst werden müssen.